domenica 6 giugno 2010

Studio scopre somiglianze epigenetiche tra cellule tumore di Wilms e normali le cellule staminali renali:Risultati suggeriscono meccanismo di sviluppo tumorale, possono applicare ad altri tipi di cancro pediatrico


L'analisi dettagliata dell'epigenetica - fattori che controllano quando e in quali tessuti i geni devono essere espressi - del tumore di Wilms rivela sorprendenti analogie con le cellule staminali che normalmente si trovano nei reni fetali. La ricerca è del Massachusetts General Hospital (MGH) Cancer Center, i ricercatori hanno rivelato nuovi percorsi cellulari che sono fondamentali per lo sviluppo del tumore di Wilms, risultati che possono valere anche per altri tumori pediatrici. La relazione appare nel numero del 4 giugno di Cell: Stem Cell.
Si sa che le mutazioni genetiche - modifiche nella sequenza delle molecole del DNA - sono alla base di molti tipi di cancro. Ma si è appena iniziato ad esplorare il ruolo dell'epigenetica nello sviluppo del tumore.
"Un organismo ha un solo genoma, ma ha molti epigenomi perché diversi tipi cellule organizzano il proprio genoma in cromatina in modo tale da poter esprimere solo il giusto set di geni", spiega Bradley Bernstein.
Il team MGH ha utilizzato una avanzata tecnologia di sequenziamento per indagare su quale fosse il ruolo della cromatina, struttura che costituisce i cromosomi ed è costituito da DNA avvolto intorno ad un backbone della proteina tempestato di molecole in grado di attivare o reprimere l'espressione genica.
Studi precedenti del team di Bernstein hanno utilizzato tecnologie di sequenziamento per individuare le caratteristiche strutture cromatiniche delle cellule staminali embrionali. Hanno osservato le porzioni della struttura cromatinica attiva denominate "domini" di geni con funzioni cruciali per lo sviluppo e ho visto le caratteristiche di entrambi attivi e represso cromatina a "bivalente" i geni che non erano attualmente espressi, ma avevano mantenuto il potenziale per l'attivazione.

Nello studio attuale, Bernstein in coppia con Miguel Rivera, MD, e Daniel Haber, MD, PhD, del Cancer MGH Center, insieme con Aviva Presser Aiden, PhD, del Broad Institute, ha applicato queste potenti tecnologie genomiche al cancro. I ricercatori hanno scelto di esaminare l'epigenetica del tumore di Wilms, un cancro del rene che si verifica di solito nei bambini, perché le cellule tumorali pediatriche sono suscettibili di avere poche alterazioni genetiche, rendendo più facile identificare i cambiamenti epigenetici.
Lo screening di tutta la cromatina del genoma dei tumori di Wilms, tessuti renali normali e tessuti renali fetali ha rivelato che la cromatina dei tumori di Wilms contiene gli stessi tipi di strutture di cromatina attiva e bivalente identificati in cellule staminali embrionali. Tra i geni attivi erano molti consolidata regolatori dello sviluppo del rene, così come un nuovo insieme di geni che possono essere fondamentali nello sviluppo del tumore. La presenza di geni che mostra bivalente normali programmi di sviluppo è stato interrotto in una fase precoce nelle cellule tumorali. In sostanza, le cellule Wilms dar luogo ad un tumore indefinitamente continuando a comportarsi come cellule staminali renali.

Mentre la rimozione chirurgica e la chemioterapia sono riuscito per la maggior parte dei pazienti con tumore di Wilms, i protocolli di trattamento correnti non riescono a fino al 15 per cento dei pazienti, note Rivera, che è co-autore del Rapporto Cell Stem Cell. "L'analisi epigenetica ha fornito un livello di dettaglio senza precedenti, sulla biologia del tumore di Wilms, che ci permette di identificare nuovi geni che potrebbero essere importanti in questa malattia e per individuare difetti specifici percorsi di sviluppo. Entrambi questi risultati possono fornire nuove opportunità di terapia, "dice. Rivera è un professore assistente di Patologia, Bernstein e di un professore associato di Patologia della Harvard Medical School.

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